Välj medellångverkande humaninsulin som basinsulin vid diabetes typ 2

Hos flertalet patienter med diabetes mellitus typ 2 ger långverkande insulinanaloger inga kliniska fördelar jämfört med medellångverkande humaninsulin [1,2]. Förutom att långtidsdata om fördelar och risker inte är kartlagda för de långverkande insulinanalogerna är de också betydligt dyrare. Rekommendationen är därför att starta med medellångverkande humaninsulin (som Insulatard) vid diabetes mellitus typ 2. För ett fåtal patienter av dem som behandlas medellångverkande insulin, och har frekventa nattliga hypoglykemier eller stora symtomgivande svängningar i plasmaglukos, kan det vara värt att pröva ett långverkande alternativ [2,3].

Vid insättning av basinsulin vid diabetes mellitus typ 2, rekommenderas i första hand Insulatard som innehåller välbeprövat medellångverkande humaninsulin i form av NPH-insulin (Neutral Protamin Hagedorn). Om behov finns av både basinsulin och måltidsinsulin kan också medellångverkande mixinsulin, blandinsulin, vara förstahandsval. Mixinsulin kan ha fördelar framför Lantus vid behandling av patienter med typ 2-diabetes. [4, 5]. Insulinregimen anpassas efter effekt och individuellt mål för patienten.

Lantus (insulin glargin), som är långverkande, rekommenderas enbart för specialiserad vård av flera skäl. Endast vissa patienter upplever några kliniska fördelar, och effekt- och säkerhetsdata vid långtidsanvändning är bristfällig [1,2]. I väntan på ytterligare långtidsdata för säkerhet, rekommenderas en återhållsam förskrivning av långverkande insulinanaloger. Baserat på registerdata har ökad förekomst av cancer/bröstcancer diskuterats, men data är svårvärderade och inte samstämmiga. [6-12].

Långverkande insulinanaloger är betydligt dyrare än humaninsulin. För patienter med typ 2-diabetes varierar kostnadseffektiviteten kraftigt beroende på bland annat vilken patientgrupp som studerats och vilka antaganden som gjorts om medicinsk effekt [13]. Lantus är enligt hälsoekonomiska analyser inte kostnadseffektivt för alla patientgrupper. En mer allmän användning av Lantus i behandlingen av patienter med diabetes mellitus typ 2 kan innebära att kostnadseffektiviteten för läkemedlet går förlorad.

I en nyligen genomförd metaanalys visar en annan hälsoekonomisk bedömning, att rutinmässig användning av långverkande insulinanaloger vid typ 2-diabetes inte utnyttjar hälso- och sjukvårdens begränsade resurser på ett effektivt sätt [13-15].

Från och med den 1 mars 2010 subventioneras långverkande insulinanaloger med begränsning vid typ 2-diabetes enbart till patienter där annan insulinbehandling inte räcker till för att nå behandlingsmålet på grund av upprepade hypoglykemier [13].

Levemir (insulin detemir), som också är en långverkande insulinanalog, men tycks ha kortare duration, har inte några avgörande kliniska eller hälsoekonomiska fördelar jämfört med Lantus [15, 16].

Situationer då långverkande insulinanalog kan bli aktuell
Insulin glargins jämna effekt över dygnet kan vara värdefull främst till patienter med insulinbrist, det vill säga vid diabetes mellitus typ 1 eller vid diabetes mellitus typ 2 med insulinbrist. Insulin glargin ger i stort sett likvärdig sänkning av HbA1c jämfört med medellångverkande humaninsulin det vill säga NPH-insulin, men något lägre frekvens av särskilt nattliga hypoglykemier fram för allt vid typ 1-diabetes. Förekomsten av allvarliga hypoglykemier skiljer sig däremot inte [1]. I många studier har mycket låga HbA1c-värden eftersträvats, vilket ökat risken för hypoglykemier. ACCORD-studiens resultat ger skäl att ifrågasätta denna strategi för blodsockerkontroll (17). Lantus kan prövas till patienter som har använt NPH-insulin, men inte uppnått en god glukoskontroll och besväras av frekventa problem med nattliga hypoglykemier som kan relateras till NPH-insulinet [3].

Eftersom nästan 70 procent av insulinbehandlade patienter med diabetes mellitus typ 2 inte har någon hypoglykemiproblematik, finns hos dessa patienter som är välkontrollerade ingen anledning att byta från NPH-insulin till långverkande insulinanalog [18].

En patient som behandlas med tvådos medellångverkande basinsulin och behöver hjälp med insulininjektion hemma kan övergång till långverkande insulinanalog i vissa fall utgöra en fördel.

Förskrivning och kostnader i SLL
Sedan de långverkande insulinanalogerna introducerades har förskrivningen ökat kontinuerligt och utgör nu en allt större del av allt basinsulin. Kostnadsutvecklingen för basinsulin har därför varit ansenlig eftersom Lantus och Levemir är cirka dubbelt så dyra som medellångverkande NPH-insulin.

Under 2009 utgjorde långverkande insulinanaloger 58 procent av doserna av förskrivet basinsulin och drygt 70 procent av kostnaderna. Receptförsäljningen till boende i SLL uppgick till drygt 6,4 miljoner DDD av medellångverkande insulin och långverkande insulinanaloger, till en kostnad av cirka 81,8 miljoner kronor.

Hade all förskrivning av basinsulin enbart utgjorts av långverkande insulinanaloger hade kostnaden hamnat på 101 miljoner kronor. Uppskattad kostnad blir 69 miljoner kronor vid användning av 30 procent långverkande insulinanalog och resten medellångverkande insulin. Om enbart medellångverkande humaninsulin förskrivits hade kostnaden endast blivit cirka 55 miljoner kronor [19].

Slutledning

Starta med medellångverkande humaninsulin vid nyinsättning av basinsulin till patienter med diabetes mellitus typ 2. Vid problem med nattlig hypoglykemi finns alltid möjlighet att byta till långverkande insulinanalog. Den ökande förskrivningen av långverkande insulinanaloger vid diabetes mellitus typ 2 är inte optimal ur flera olika aspekter. Det saknas fortfarande evidens för att användning av långverkande insulinanaloger jämfört med medellångverkande basinsulin skulle medföra några fördelar på mortalitet, morbiditet, livskvalitet eller kostnader. Hos vissa patienter med diabetes mellitus typ 2 kan användning av långverkande insulinanaloger vara fördelaktig, men hos det stora flertalet torde användning av långverkande insulinanalog inte ge något mervärde, bara ökade kostnader. I en Cochraneanalys från 2009 uppmanas till återhållsamhet med långverkande insulinanaloger innan patientnyttan vid långtidsbehandling är dokumenterad [1].



Referenser

  1. Horvath K, Jeitler K, Berghold A, Ebrahim SH, Gratzer TW, Plank J, et al. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus (Review) The Cochrane Library 2007,Apr 18;(2):CD005613. PubMed, Fulltext. Edited (no change to conclusions) published in Issue 4, 2009.

  2. Nationella riktlinjer för diabetesvården. Socialstyrelsen, 2009

  3. Läkemedelsverket. Användning av långverkande insulinanaloger.  Behandlingsrekommendation 2005;3:49-51

  4. Raskin P, Allen E, Hollander P, Lewin A, Gabbay RA, Hu P et al. Initiating insulin therapy in type 2 Diabetes: a comparison of biphasic and basal insulin analogs. Diabetes Care 2005; 28: 260-5. PubMed, Fulltext

  5. Malone JK, Bai S, Campaigne BN, Reviriego J, Augendre-Ferrante B. Twice-daily pre-mixed insulin rather than basal insulin therapy alone results in better overall glycaemic control in patients with Type 2 diabetes. Diabetic Medicine 2005; 22 (4):374-81. PubMed, Fulltext

  6. Currie CJ, Poole CD, Gale EA. The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetologia 2009 Sep; 52(9): 1766-77.  PubMed, Fulltext

  7. Hemkens LG, Grouven U, Bender R, Günster C, Gutschmidt S, Selke GW, Sawicki PT. Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study. Diabetologia 2009;52(9):1732-44. PubMed, Fulltext

  8. Jonasson JM, Ljung R, Talbäck M, Haglund B, Gudbjörnsdòttir S, Steineck G. Insulin glargine use and short-term incidence of malignancies-a population-based follow-up study in Sweden. Diabetologia 2009 ;52(9)1745-54. PubMed, Fulltext

  9. The SDRN Epidemiology Group. Use of insulin glargine and cancer incidence in Scotland: a study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group. Diabetologia 2009;52(9):1755-65. PubMed, Fulltext

  10. Rosenstock J, Fonseca V, McGill JB, Riddle M, Hallé JP, Hramiak I, Johnston P, Davis M. Similar risk of malignancy with insulin glargine and neutral protamine Hagedorn (NPH) insulin in patients with type 2 diabetes: findings from a 5 year randomised, open-label study. Diabetologia 2009;52(9):1971-3. PubMed

  11. Rosenstock J, Fonseca V, McGill JB, Riddle M, Hallé JP, Hramiak I, Johnston P, Davis M. Similar progression of diabetic retinopathy with insulin glargine and neutral protamine Hagedorn (NPH) insulin in patients with type 2 diabetes: a long-term, randomised, open-label study. Diabetologia 2009;52(9):1978-88. PubMed

  12. Uppdatering av säkerhetsinformation för insulin glargin (Lantus). Läkemedelsverket 2009-07-23

  13. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. Genomgång av läkemedel vid diabetes.

  14. Singh SR, Ahmad F, Lal A, Yu C, Bai Z, Bennett H. CMAJ 2009; 180 (4): 385-97. PubMed, Fulltext

  15. Cameron CG, Bennett HA. Cost-effectiveness of insulin analogues for diabetes mellitus. CMAJ. 2009 Feb 17;180(4):400-7. PubMed Fulltext

  16. Rosenstock J, Davies M, Home PD, Larsen J, Koenen C, Schernthaner G. A randomised, 52-week, treat-to-target trial comparing insulin detemir with insulin glargine when administered as add-on to glucose-lowering drugs in insulin-naive people with type 2 diabetes. Diabetologia. 2008 Mar; 51(3):408-16. PubMed, Fulltext

  17. The Action to Control Cardiovascular Risk in diabetes Study Group,
    N J Med. 2008 Jun 12; 358 (24): 2545-9. PubMed, Fulltext

  18. Holleman F, Gale EA. Nice insulins, pity about the evidence (Editorial) Diabetologia (2007) 50:1783–90. PubMed, Fulltext

  19. Apoteket AB, Apotekets statistiksystem Xplain, 2009.