Kommersiellt obunden läkemedelsinformation riktad till läkare och sjukvårdspersonal

Citalopram

Klassificering: 2

Preparat: Cipramil, Cipramil®, Citalopram 2care4, Citalopram Actavis, Citalopram Alternova, Citalopram Arrow, Citalopram Bluefish, Citalopram BMM Pharma, Citalopram Ebb, Citalopram Hydrobromide, Citalopram Jubilant, Citalopram Lundbeck, Citalopram Mylan, Citalopram Orifarm, Citalopram Orion, Citalopram ratiopharm, Citalopram Sandoz, Citalopram STADA®, Citalopram Teva, Citalopram Vitabalans, Citalopram® CNSpharma

ATC kod: N06AB04

Substanser: citalopram, citalopramhydrobromid, citalopramhydroklorid

Bedömning

Någon påvisbar risk för fosterskador vid användning av citalopram, som tillhör gruppen SSRI, i tidig graviditet tycks inte finnas.

Barn födda av kvinnor som använt SSRI i sen graviditet har en något ökad förekomst av olika neonatala symptom som respirationsproblem och tecken på neurologisk påverkan. Symptomen kan uppträda mer än ett dygn efter förlossningen och tycks i regel relativt snabbt försvinna, men det kan finnas behov för observation på neonatalavdelning.

Bakgrund

Gemensamt för SSRI

Man börjar få omfattande kunskaper om användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) under graviditet. Generellt tyder inte studierna på någon ökad risk för fosterskador. Dock finns det studier som pekar på en ökad förekomst av vissa missbildningar efter användande av paroxetin och fluoxetin. För båda substanserna har ett samband med hjärtfel rapporterats, främst kammar- och septumdefekter samt pulmonalisstenoser. För paroxetin har även en ökad risk för neuralrörsdefekter, gatroschisis och omfalocele rapporterats i litteraturen.

Flera studier har visat att barn födda av kvinnor som i sen graviditet använt SSRI eller andra antidepressiva medel har en något ökad förekomst av olika neonatala symptom som respirationsproblem och tecken på neurologisk påverkan (till exempel uppfödningsproblem, irritabilitet och kramper). Dessa tycks i regel relativt snabbt försvinna men kan resultera i att barnet behöver neonatalvård. Idag diskuteras om underliggande psykiatriska sjukdomstillstånd kan bidra till de neonatala symptomen och även till ökad risk för prematurfödsel, vilket har visats hos gravida kvinnor med obehandlad depression.

Användning av SSRI i sen graviditet har i några studier visats ungefär fördubbla förekomsten av persisterande pulmonell hypertension, men risken är fortfarande mycket låg c:a 2-3/1000. Ett kausalt samband är dock inte säkert.

Flera mindre studier har följt upp fullgångna och underburna barn som exponerats för SSRI-preparat, utan att finna tecken på någon störning av utvecklingen under förskoletiden. I en studie fann man ingen skillnad jämfört med barn till obehandlade kvinnor med depression men en något lägre IQ och utvecklingsgrad jämfört med barn till icke deprimerade kvinnor. Antalet stora långtidsstudier är dock fortfarande begränsat.

Det finns även forskning som indikerar ett samband mellan behandling med SSRI under graviditeten och autism hos barnen. Studiernas resultat är dock motstridiga och det är troligt att det är andra faktorer som samvarierar med SSRI-medicineringen som ligger bakom riskökningen.

I det svenska Medicinska födelseregistret finns 28 217 barn vars mödrar uppgivit användning av SSRI-preparat i tidig graviditet. Av dessa hade 623 barn en missbildningsdiagnos (2,2%), vilket i stort sett överensstämmer med den förväntade frekvensen (2,1%).

Vidare var 2273 barn (8,1%) mot 1743 förväntade (6,1%) för tidigt födda, vilket är en aning höjd frekvens. Det fanns 744 barn (mot 410 förväntade) som hade låg Apgarpoäng vid 5 minuter. Den höga andelen barn med låg Apgarpoäng kan förmodligen, åtminstone till en del, förklaras av en fetal läkemedelspåverkan. Dock fanns det ingen överrisk för dödföddhet eller död under neonatalperioden bland barn till mödrar som använt SSRI (129 barn mot 155 förväntade).

Specifikt om citalopram

Det finns 6954 barn registrerade vars mödrar i början av graviditeten använt citalopram. Totalt hade 147 av dem någon missbildningsdiagnos (2,1%), vilket sammanfaller med förväntat antal. Bland barn med någon registrerad missbildning kan nämnas: 41 barn med hjärtfel (49 förväntade), 10 barn med gom- eller läppgomspalt (10 förväntade), sex barn med ösofagus/tarmatresier (4 förväntade), 17 barn med hypospadi (17 förväntade), tre barn med multipla missbildningar (6-7 förväntade), två barn med spina bifida (1 förväntat) och sju barn med kromosomdefekter (9-10 förväntade).


Andelen barn med någon missbildning i och kring njurarna föreföll något hög (16 mot 10 förväntade). Av dessa hade ett barn bilaterala cystnjurar, två barn hade ektopiska njurar och 13 barn hade hydronefroser (7 förväntade). Ett barn hade omfalocele och ett barn hade diafragmabråck.

Missbildningsfrekvensen var således normal och med en möjlig reservation för hydronefroser, var det inte någon typ av missbildning som var markant överrepresenterad. Andelen för tidigt födda barn verkade dock vara aningen förhöjd – 7,2 procent av barnen var för tidigt födda (6,2% förväntade) och 148 barn (mot 98 förväntade) hade låg Apgarpoäng vid 5 minuter.

(Siffrorna ur födelseregistret för hela gruppen SSRI är från 2017-04-01. De individuella siffrorna för citalopram var aktuella 2012-08-25).

Uppdaterat: 2018-10-10

Uppgifterna ur födelseregistret är hämtade: 2017-04-01

Referenser

  1. Nörby U, Forsberg L, Wide K, Sjörs G, Winbladh B, Källén K. Neonatal Morbidity After Maternal Use of Antidepressant Drugs During Pregnancy. Pediatrics. 2016;138:. PubMed
  2. Boukhris T, Sheehy O, Mottron L, Bérard A. Antidepressant Use During Pregnancy and the Risk of Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA Pediatr. 2016;170:117-24. PubMed
  3. Reefhuis J, Devine O, Friedman JM, Louik C, Honein MA, National Birth Defects Prevention Study. Specific SSRIs and birth defects: bayesian analysis to interpret new data in the context of previous reports. BMJ. 2015;351:h3190. PubMed
  4. Forsberg L, Navér L, Gustafsson LL, Wide K. Neonatal adaptation in infants prenatally exposed to antidepressants- clinical monitoring using neonatal abstinence score. PLoS One. 2014;9:e111327. PubMed
  5. Källén B, Borg N, Reis M. The use of central nervous system active drugs during pregnancy. Pharmaceuticals (Basel). 2013;6:1221-86. PubMed
  6. Grigoriadis S, VonderPorten EH, Mamisashvili L, Roerecke M, Rehm J, Dennis CL et al. Antidepressant exposure during pregnancy and congenital malformations: is there an association? A systematic review and meta-analysis of the best evidence. J Clin Psychiatry. 2013;74:e293-308. PubMed
  7. Stephansson O, Kieler H, Haglund B, Artama M, Engeland A, Furu K et al. Selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of stillbirth and infant mortality. JAMA. 2013;309:48-54. PubMed
  8. Reis M, Källén B. Delivery outcome after maternal use of antidepressant drugs in pregnancy: an update using Swedish data. Psychol Med. 2010;40(10):1723-33. PubMed
  9. Nulman I, Koren G, Rovet J, Barrera M, Pulver A, Streiner D et al. Neurodevelopment of children following prenatal exposure to venlafaxine, selective serotonin reuptake inhibitors, or untreated maternal depression. Am J Psychiatry. 2012;169:1165-74. PubMed
  10. Batton B, Batton E, Weigler K, Aylward G, Batton D. In Utero Antidepressant Exposure and Neurodevelopment in Preterm Infants. Am J Perinatol. 2012;-:-. PubMed
  11. Kieler H, Artama M, Engeland A, Ericsson Ö, Furu K, Gissler M, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of persistent pulmonary hypertension in thenewborn: population based cohort study from five Nordic countries. BMJ 2012;344:d8012. PubMed
  12. Klinger G, Frankenthal D, Merlob P, Diamond G, Sirota L, Levinson-Castiel R et al. Long-term outcome following selective serotonin reuptake inhibitor induced neonatal abstinence syndrome. J Perinatol. 2011;31:615-20. PubMed
  13. Casper RC, Gilles AA, Fleisher BE, Baran J, Enns G, Lazzeroni LC. Length of prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressants: effects on neonatal adaptation and psychomotor development. Psychopharmacology (Berl). 2011;217:211-9. PubMed
  14. Warburton W, Hertzman C, Oberlander TF. A register study of the impact of stopping third trimester selective serotonin reuptake inhibitor exposure on neonatal health. Acta Psychiatr Scand. 2010;121:471-9. PubMed
  15. Källén B, Olausson PO. Maternal use of selective serotonin re-uptake inhibitors and persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2008;17:801-6. PubMed
  16. Diav-Citrin O, Shechtman S, Weinbaum D, Wajnberg R, Avgil M, Di Gianantonio E et al. Paroxetine and fluoxetine in pregnancy: a prospective, multicentre, controlled, observational study. Br J Clin Pharmacol. 2008;66:695-705. PubMed
  17. Berard A, Ramos E, Rey E, Blais L, St-André M, Oraichi D. First trimester exposure to paroxetine and risk of cardiac malformations in infants: the importance of dosage. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol 2007;80:18-27. PubMed
  18. Oberlander TF, Warburton W, Misri S, Aghajanian J, Hertzman C. Neonatal outcomes after prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants and maternal depression using population-based linked health data. Arch Gen Psychiatry 2006;63:898-906. PubMed
  19. Chambers CD, Hernandez-Diaz S, Van Marter LJ, Werler MM, Louik C, Jones KL, Mitchell AA. Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Engl J Med. 2006;354:579-87. PubMed
  20. Wen SW, Yang Q, Garner P, Fraser W, Olatunbosun O, Nimrod C, Walker M. Selective serotonin reuptake inhibitors and adverse pregnancy outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2006;194:961-6. PubMed
  21. Field T, Diego M, Hernandez-Reif M. Prenatal depression effects on the fetus and newborn: a review. Infant Behav Dev. 2006;29:445-55. PubMed
  22. Källén B, Otterblad Olausson P. Antidepressant drugs during pregnancy and infant congenital heart defect. Reprod Toxicol. 2006;21:221-2. PubMed
  23. Williams M, Wooltorton E. Paroxetine (Paxil) and congenital malformations. Canad Med Assoc J. 2005;173:1320-1. PubMed
  24. Malm H, Klaukka T, Neuvonen PJ. Risks associated with selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy. Obstet Gynecol. 2005;106:1289-96. PubMed
  25. Morrison JL, Riggs KW, Rurak DW. Fluoxetine during pregnancy: impact on fetal development. Reprod Fert Develop 2005;17:641-50.
  26. Moses-Kolko EL, Bogen D, Perel J, Bregar A, Uhl K, Levin B et al. Neonatal signs after late in utero exposure to serotonin reuptake inhibitors: literature review and implications for clinical applications. JAMA. 2005;293:2372-83. PubMed
  27. Sivojelezova A, Shuhaiber S, Sarkissian L, Einarson A, Koren G. Citalopram use in pregnancy: prospective comparative evaluation of pregnancy and fetal outcome. Am J Obstet Gynecol. 2005;193:2004-9. PubMed
  28. Källén B. Neonate characteristics after maternal use of antidepressants in late pregnancy. Arch Pediatr Adolesc Med 2004;158:312-6. PubMed
  29. Andersson L, Sundström-Poromaa I, Wulff M, Åström M, Bixo M. Neonatal outcome following maternal antenatal depression and anxiety: A population based study. Amer J Epidemiol 2004;159:872-81. PubMed
  30. Zeskind PS, Stephens LE. Maternal selective serotonin reuptake inhibitor use during pregnancy and newborn neurobehavior. Pediatrics 2004;113:368-375. PubMed
  31. Costei AM, Kozer E, Ho T et al. Perinatal outcome following third trimester exposure to paroxetine. Arch Pediatr Adolesc Med 2002;156:1129-32. PubMed
  32. Nordeng H, Lindemann R, Perminov KV, Reikvam A. Neonatal withdrawal syndrome after in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors. Acta Paediatr 2001;90:288-91. PubMed

Författare: Karin Källén, Katarina Wide

- för Region Stockholm.